ACE-031

ACE-031 действует необычным способом: не стимулирует рост мышечной ткани, а убирает естественный ограничитель — белок миостатин. Разработка была остановлена после наблюдений, связанных с сосудами. И это не пептид, а слитый белок.

Это не пептид

ACE-031 (раматерцепт) — рекомбинантный слитый белок: внеклеточная часть рецептора активина типа IIB (ActRIIB), соединённая с фрагментом антитела (Fc IgG1). В каталоге он стоит по теме мышечной ткани, но по строению это биологическая молекула, а не пептид, и она на порядок крупнее остальных позиций.

Что это и к какому классу относится

ACE-031 (раматерцепт) — слитый белок, разработанный компанией Acceleron Pharma. Класс — ингибитор миостатина по принципу рецептора-ловушки. Регистрации не имеет; разработка прекращена.

Молекулярный механизм

• Что такое миостатин. Миостатин (GDF-8) — естественный ограничитель роста мышечной ткани. Животные и редкие люди с поломкой соответствующего гена имеют значительно большую мышечную массу — это наблюдение и положило начало исследованиям.
• Ловушка, а не блокатор рецептора. ACE-031 воспроизводит рецептор ActRIIB и связывает миостатин и родственные белки прямо в крови — до того, как они дойдут до собственных рецепторов на мышечных клетках.
• Следствие. Прерывается сигнал, сдерживающий рост, — в исследованиях это отражалось на массе и размере мышечных волокон.

Ключевые характеристики

Почему разработку остановили

В первой фазе однократная доза дала прирост тощей массы около 3,3% и объёма квадрицепса около 5,1% за 29 дней без тренировок. Но та же ловушка связывает белки BMP-9 и BMP-10, которые участвуют в поддержании сосудов. Появились носовые и десневые кровотечения, расширение сосудов — и в 2013 году разработку прекратили. Это принципиальное ограничение, без которого читать остальные данные по молекуле нельзя: широкая ловушка ActRIIB затрагивает не только миостатин.

Данные исследований

• Объём базы. Опубликованы работы на животных моделях и исследования ранних стадий с участием человека. Крупных завершённых работ поздних стадий не существует — разработка до них не дошла.
• После остановки. Новых данных по самой молекуле с 2013 года в открытых источниках практически не появлялось. Направление продолжает изучаться другими молекулами, но выводы по ним к ACE-031 не относятся.

Как читать эти числа

Приведённые значения получены в конкретных исследованиях, на отобранных группах участников, при заданных дозах и сроках наблюдения, под контролем исследователей. Они описывают результат этих исследований и не переносятся ни на какие другие условия.

Три разные мишени