5-Amino-1MQ

5-Amino-1MQ — малая молекула, которая блокирует фермент NNMT и за счёт этого повышает уровень NAD⁺ в жировой ткани и печени. Изучается для метаболизма, состава тела и клеточной энергии.

Это не пептид

5-Amino-1MQ — синтетическая малая молекула (соль на основе хинолиния). С пептидами его объединяют по теме обмена веществ, но химически это не пептид.

Что это и к какому классу относится

5-Amino-1MQ — селективный ингибитор фермента NNMT (никотинамид-N-метилтрансфераза). Хорошо проникает в клетки, при приёме внутрь биодоступен (в исследованиях на грызунах), период полувыведения около 1–2 часов. Статус — исследовательский.

Молекулярный механизм

• Что делает NNMT. Этот фермент метилирует никотинамид (форму витамина B3), расходуя донор метила SAM и производя вещество 1-MNA. Когда NNMT активен, никотинамид «уходит» в сторону от синтеза NAD⁺.
• Что делает 5-Amino-1MQ. Блокирует NNMT, поэтому больше никотинамида возвращается в путь синтеза NAD⁺ — уровень NAD⁺ в жире и печени растёт.
• Рост NAD⁺. Активирует сиртуины (SIRT1) — ферменты, регулирующие обмен веществ.
• Экономия SAM. Меньше расхода донора метила — поддерживается метилирование генов, связанных с благоприятным обменом.
• В жировых клетках. Подавление образования жира, уменьшение размера жировых клеток и «побурение» белого жира (рост термогенеза, маркеров UCP1 и PGC-1α).

Ключевые характеристики

Данные исследований

• Доклиника на мышах. Якорная работа — Kraus и соавторы (2014, Nature Communications) — показала эффект подавления NNMT в жировой ткани. Дальше — модели обмена веществ, генетические нокауты, клеточные культуры.
• Печень и мышцы. В моделях с повышенным содержанием жира в печени подавление NNMT меняло чувствительность к инсулину и накопление жира; изучается и роль в обмене скелетных мышц.
• Клиника. Клинических исследований на людях нет. База преклиническая, но более основательная, чем кажется — мишень NNMT хорошо изучена.

Три разных рычага метаболизма