PE-22-28
PE-22-28 — экспериментальный антидепрессант с механизмом, не похожим ни на один одобренный: он блокирует калиевый канал TREK-1. В моделях это запускает рост новых нейронов за дни, а не недели. Но всё это — пока только на грызунах.
PE-22-28
PE-22-28 — экспериментальный пептид с механизмом, не похожим ни на один изученный до него: он блокирует калиевый канал TREK-1. В моделях это отражается на образовании новых нейронов. Но всё это пока только на грызунах.
Что это и к какому классу относится
PE-22-28 (Mini-Spadin) — синтетический гептапептид из 7 аминокислотных остатков, укороченный аналог природного пептида спадина. Спадин отщепляется от рецептора сортилина и был описан в начале 2010-х. Класс — блокатор канала TREK-1. Регистрации не имеет, статус исследовательский.
Молекулярный механизм
- Блокировка TREK-1. TREK-1 — калиевый канал, который в норме выпускает калий из нейронов и снижает их возбудимость. PE-22-28 этот канал блокирует.
- Серотониновая передача. Заблокировав «утечку», молекула делает серотониновые нейроны легче возбудимыми — механизм вышестоящий по отношению к тем, что изучались раньше.
- Образование нейронов. В моделях на грызунах отмечено появление новых нейронов в гиппокампе за несколько дней.
Необычный механизм
Подход через TREK-1 отличается от всех ранее изученных: это не блокировка обратного захвата, не NMDA-антагонизм и не прямой агонизм серотониновых рецепторов. Именно поэтому PE-22-28 интересен исследователям как принципиально иная стратегия. В сравнении со спадином он связывает мишень значительно сильнее (IC50 около 0,12 нМ против 40–60 нМ) и присутствует дольше — до 23 часов против примерно 7.
Ключевые характеристики
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Тип | Гептапептид (Mini-Spadin) |
| Мишень | Калиевый канал TREK-1 |
| Особенность | Механизм, отличный от изученных ранее |
| Статус | Исследовательский; данные только на грызунах |
Честно о доказательствах
Все данные получены на грызунах в поведенческих моделях; крупных опорных работ немного — прежде всего исследование Djillani и соавт. (2017). Исследований с участием человека не публиковалось вовсе, и перенесётся ли блокада TREK-1 в какой-либо измеримый результат у человека — неизвестно. Это одна из самых экспериментальных позиций каталога.
Данные исследований
- Доклиника. Механизм описан in vitro и подтверждён в моделях на грызунах.
- С участием человека. Работ нет.
Как читать эти данные
Приведённые сведения получены в доклинических исследованиях на животных моделях, при заданных условиях. На человека они не переносятся: исследований с его участием не публиковалось.