Retatruide
Retatruide — первый в своём классе тройной агонист рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона. В исследованиях фазы 3 он показал крупнейшее снижение веса среди всех препаратов класса. Препарат пока не одобрен и находится на стадии исследований.
Retatruide
Retatruide — тройной агонист рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона. Первая молекула, действующая сразу на три мишени этой группы. Находится на стадии исследований и не зарегистрирована ни в одной стране.
Что это и к какому классу относится
Retatruide (кодовое название LY3437943, разработка Eli Lilly) — тройной агонист гормональных рецепторов: действует сразу на GIP, GLP-1 и глюкагон. Это первая молекула с тремя мишенями (first-in-class). На июнь 2026 года Retatruide не зарегистрирован ни в одной стране, проходит третью фазу исследований и имеет статус исследовательского вещества (research use only).
Молекулярный механизм
Два из трёх путей — те же, что у тирзепатида. Третий — ключевое отличие:
- GLP-1 и GIP-рецепторы — инкретиновые пути: секреция инсулина, контроль аппетита, насыщение (как у тирзепатида).
- Глюкагон-рецептор — главное новшество. Активация глюкагонового рецептора повышает расход энергии и усиливает окисление жира, в том числе в печени. То есть к снижению потребления пищи добавляется увеличение энергозатрат — два механизма работают в одну сторону.
Почему добавили третий рецептор
Инкретиновые пути влияют на аппетит, а глюкагоновый компонент дополнительно повышает энергорасход и окисление жира в печени. Сложение этих механизмов и объясняет интерес исследователей к трёхкомпонентной схеме.
Фармакокинетика
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Класс | Тройной агонист GIP + GLP-1 + глюкагон |
| Кратность в исследованиях | 1 раз в неделю |
| Статус | Исследовательский (третья фаза), не зарегистрирован |
Данные исследований (2025–2026)
Программа третьей фазы TRIUMPH — восемь исследований и более 5800 участников. Опубликованные результаты:
- TRIUMPH-1 (топлайн, май 2026) — основное исследование программы, 2339 участников. Изменение массы тела по дозам за 80 недель: 4 мг — около 17,6%, 9 мг — около 23,7%, 12 мг — порядка 25–28% (значение зависит от методики оценки). В подгруппе с индексом массы тела ≥35, продолжившей на максимальной дозе, — до 30,3% за 104 недели. На дозе 4 мг частота прекращения участия была ниже, чем в группе плацебо.
- TRIUMPH-4 (декабрь 2025) — на 12 мг изменение массы тела 28,7% за 68 недель.
- Отдельное исследование (март 2026) — на 12 мг изменение массы тела 16,8% за 40 недель.
| Исследование | Доза в исследовании | Изменение массы тела | Срок |
|---|---|---|---|
| TRIUMPH-1 | 12 мг | ≈ 25–28% | 80 нед |
| TRIUMPH-1, ИМТ ≥35 | макс. | до 30,3% | 104 нед |
| TRIUMPH-4 | 12 мг | 28,7% | 68 нед |
| Отдельное исследование | 12 мг | 16,8% | 40 нед |
Дополнительные наблюдения: снижение LDL-холестерина примерно на 20% и заметное уменьшение содержания жира в печени — вклад глюкагонового пути.
Как читать эти числа
Приведённые значения получены в конкретных исследованиях, на отобранных группах участников, при заданных дозах и сроках наблюдения, под контролем исследователей. Они описывают результат этих исследований и не переносятся ни на какие другие условия.
Чем отличается от тирзепатида и семаглутида
| Параметр | Семаглутид | Тирзепатид | Retatruide |
|---|---|---|---|
| Рецепторы | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + глюкагон |
| Изменение массы тела в исследованиях | ≈ 14–15% | ≈ 20–22% | ≈ 25–30% |
| Механизм энергорасхода | нет | нет | есть (глюкагон) |
| Регуляторный статус | зарегистрирован | зарегистрирован | третья фаза, RUO |
Статус и сроки
Третья фаза продолжается: в течение 2026 года ожидаются результаты ещё нескольких исследований программы. Ориентировочная подача заявки в FDA — конец 2026 / начало 2027 года.