Тирзепатид
Тирзепатид — первый двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1. За счёт второго механизма в прямом сравнении он превосходит семаглутид по снижению веса и стал стандартом эффективности среди одобренных препаратов класса.
Тирзепатид
Тирзепатид — первый двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1. Второй механизм отличает его от молекул предыдущего поколения, действующих на один рецептор.
Что это и к какому классу относится
Тирзепатид — двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 (dual GIP/GLP-1 receptor agonist), относится к классу инкретиновых ко-агонистов. Это первая молекула, объединившая в одной последовательности действие на два инкретиновых рецептора. В ряде стран зарегистрированы лекарственные формы на её основе под торговыми названиями Mounjaro и Zepbound; позиции каталога такими формами не являются.
Молекулярный механизм
Тирзепатид работает на двух путях одновременно:
- GLP-1-рецептор — тот же путь, что у семаглутида: глюкозозависимая секреция инсулина, подавление глюкагона, замедление опорожнения желудка, действие на центры насыщения.
- GIP-рецептор (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) — добавочный инкретиновый путь. Усиливает инсулиновый ответ, влияет на обмен в жировой ткани и чувствительность к инсулину.
Почему два рецептора вместо одного
Сложение двух разных механизмов даёт иную динамику, чем одиночное воздействие: организм адаптируется к нему медленнее. Это и объясняет интерес исследователей к двухкомпонентной схеме.
Фармакокинетика
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Класс | Двойной агонист GIP + GLP-1 |
| Период полувыведения | ≈ 5 суток |
| Кратность в исследованиях | 1 раз в неделю |
Данные исследований
Доказательная база — две большие программы и прямое сравнение внутри класса:
- SURPASS — программа по показателям углеводного обмена; в SURPASS-2 тирзепатид показал результат выше семаглутида в дозе 1 мг.
- SURMOUNT-1 — изменение массы тела порядка 21–22% на дозе 15 мг за 72 недели.
- SURMOUNT-5 — прямое сравнение с семаглутидом.
| SURMOUNT-5, 72 недели | Изменение массы тела |
|---|---|
| Тирзепатид (макс. доза в исследовании) | −20,2% |
| Семаглутид (макс. доза в исследовании) | −13,7% |
| Разница | 6,5 процентного пункта |
В этом же сравнении большая доля участников достигла порогов изменения массы тела ≥15%, ≥20% и ≥25%. Отмечено также большее уменьшение окружности талии и различия по ряду кардиометаболических показателей.
Как читать эти числа
Приведённые значения получены в конкретных исследованиях, на отобранных группах участников, при заданных дозах и сроках наблюдения, под контролем исследователей. Они описывают результат этих исследований и не переносятся ни на какие другие условия.
Чем отличается от семаглутида и Retatruide
| Параметр | Семаглутид | Тирзепатид | Retatruide |
|---|---|---|---|
| Рецепторы | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + глюкагон |
| Изменение массы тела в исследованиях | ≈ 14–15% | ≈ 20–22% | ≈ 25–30% |
| Регуляторный статус | зарегистрирован | зарегистрирован | третья фаза, RUO |
| Кратность в исследованиях | 1 / неделю | 1 / неделю | 1 / неделю |